于是他继续研究,反正有钱有时间,闲着也是闲着,不搞清楚这个问题誓不罢休。最后他发现,K因子之所以能够启动凋亡程序,因为它能够恢复人体系统对肿瘤细胞的重新识别鉴定。
此后,杨平提出了系统调节假说,围绕这个假说,他的团队展开庞大的研究计划。
杨平自从发表“系统调节”理论假说之后,他领导的团队的论文井喷,一些核心论文发表在自己的期刊《医学》上,为了让改该理论获得曝光率,另一些论文发表在其它的世界顶级期刊上。
唐顺团队题为《TIM构象动态作为细胞身份状态的核心调控开关:单分子实时成像证据》发表在《自然》上。他们利用超分辨率荧光寿命成像技术,首次在活细胞中直接观察到,当K因子结合时,TIM蛋白簇会发生从松散动态到有序锁定的构象转变,这种转变与下游线粒体膜电位波动、染色质可及性变化,在时间上精确耦合。更重要的是,他们发现这种构象转变的同步率,在身份状态稳定的正常细胞中很高,在癌前病变细胞中降低,在侵袭性癌细胞中几乎消失。这直接证实了TIM系统作为身份信号保真度放大器的功能,以及其在癌变过程中的逐步失谐。
宋子墨、徐志良和南都医大数字医学实验室何教授合作的论文题为《从单细胞多组学时序数据推演系统状态吸引子景观:以林奇综合征癌前干预为例》发表在《细胞》上。论文以艾琳娜和另外五名早期参与者的高密度数据为基础,构建了个性化的系统动力模型,并成功模拟出调节干预如何将系统的势能景观从多个浅而混乱的疾病洼地,重塑为一个深而宽阔的健康盆地。模型预测的干预后状态轨迹,与实际观测数据高度吻合。这项研究为调节改变系统地形的假说,提供了第一个计算层面的定量证据。
第三篇论文来自陆小路团队,他们发现在老年小鼠的肠道干细胞中,TIM同源蛋白的表达模式和构象稳定性也出现类似癌前细胞的噪音增加。使用一种针对老年TIM变体的温和调节剂处理后,不仅肠道上皮的稳态维持能力改善,连带着小鼠的全身轻度炎症水平下降,运动耐力也有所提升。论文谨慎地提出一个假设:年龄相关的功能衰退,可能部分源于细胞身份维持系统的信号磨损和纠错能力下降,而靶向性的温和调节,或能部分复苏这种内在维持能力。这篇论文发表在《科学》期刊上。
这三篇论文,像三块厚重的基石,稳稳垫在了系统调节核心理论的下方。
学术界原本的怀疑、观望,迅速转化为跟进
本章未完,请点击下一页继续阅读!